Avaliação da exposição ao chumbo em crianças através dos indicadores ALA-u e ZPP e sua relação com fatores nutricionais e a vitamina D / Evaluation of the exposition to the leads in infants through the indicative WING and ZPP and his relation with factors nutricionais and vitamin D

Nos últimos anos cresceu a preocupação com a exposição crônica a baixos níveis de chumbo, principalmente, para as mulheres grávidas e crianças. A exposição das crianças pode começar ainda durante a vida intra-uterina e se agravar durante a infância. A toxicidade do chumbo se expressa principalmente sobre o sistema hematológico, alterando a atividade de enzimas da biossíntese do heme. Deste modo, ocorre o acúmulo de ácido δ-aminolevulínico (ALA) que é excretado pela urina. O estado nutricional pode alterar a suscetibilidade à exposição ao chumbo através de vários fatores como a quantidade de calorias, cálcio, ferro e vitamina D ingeridos. O objetivo deste trabalho é avaliar a exposição ao chumbo através dos indicadores ácido δ-aminolevulínico urinário (ALA-U) e zincoprotoporfirina (ZPP) e determinar a influência nutricional na toxicidade deste metal em crianças através da análise da vitamina D (25OHD) e do consumo alimentar de micronutrientes importantes para o metabolismo ósseo. Para tanto, foi padronizado um método para determinação de 25OHD em plasma e os seus níveis foram estudados em uma população de crianças de 0 a 16 anos, residentes em uma comunidade do Complexo de Manguinhos, RJ. Também foram avaliados os níveis de ALA-U e ZPP e o consumo alimentar. A metodologia padronizada mostrou-se sensível e específica, capaz de distinguir os níveis suficientes e deficientes desta vitamina, e classificar as deficiências em suave, moderada e grave. A população apresentou grande deficiência no consumo de cálcio, ferro e vitamina D, além de baixo consumo de calorias. O indicador de efeito ALA-U foi capaz de identificar o grupo de crianças mais suscetível à exposição. Além disto, foi observada uma correlação negativa com os índices hematimétricos, mostrando que este indicador é adequado para a avaliação da exposição ambiental e capaz de predizer as alterações hematológicas, verificado através da construção de modelos de regressão linear. Na avaliação da ZPP...

Valores de referência do ácido delta-aminolevulínico na urina de populaçäo da regiäo sul de Minas Gerais, näo ocupacionalmente exposta ao chumbo / Reference values for urinary delta-aminolevulinic acid (ALA) in a lead nonoccupationally exposed population from South Minas Gerais, Brazil

Neste trabalho determinaram-se os valores de referência para o ácido delta-aminolevulínico urinário (`deltaï-ALA U), indicador biológico da exposição humana aos compostos inorgânicos do chumbo, na região Sul de Minas Gerais. O `deltaï-ALA U foi determinado segundo método espectrofotométrico de Tomokuni e Ogata. A população estudada foi constituída de 117 voluntários não-expostos ocupacionalmente ao chumbo, saudáveis, sendo 56 homens e 64 mulheres, de idades entre 18 e 60 anos, Os valores de referência do `deltaï-ALA U, expressos em mg/g de creatinina, foram: valor médio ñ desvio padrão de 1,51 ñ 0,53; mediana de 1,40; intervalo de confiança 95 por cento entre 1,41 e 1,61; valor de referência superior de 2,59; percentil 95 por cento de 2,45...

Determinaçäo do ácido Delta-Aminolevulínico Urinário como um teste screening na avaliaçäo da intoxicaçäo profissional pelo chumbo / Determination of the acid urinary aminoleuulinico as a screening test in the evaluation of the professional intoxication for the lead

O ácido delta-aminolevulínico urinário (ALA-U), tem sido utilizado em muitos países como screening para o controle da saúde em exposiçöes ocupacionais ao chumbo. Neste estudo, a correlaçäo entre ALA-U e PbS - o teste normalmente utilizado - foi realizada para dois grupos de trabalhadores, o primeiro composto por cabistas telefônicos e o segundo por trabalhadores de fábricas de baterias, com médias de PbS de 17,3 µg/dl (6,2 - 39,4) e 61,5 µg/dl (41,1 - 91,0) respectivamente. O objetivo foi avaliar a utilizaçäo dos níveis do ALA-U como teste screening para diferentes níveis de chumbo em sangue, por meio de um método específico por Cromatografia Líquida de Alta Performance, comparando os resultados aos obtidos pelo método espectrofotométrico. Os valores do ALA por HPLC foram mais baixos do que os medidos pelo método espectrofotométrico (Tomokuni et al, 1988), devido a eliminaçäo de interferentes urinários. Uma significante correlaçäo pode ser demonstrada entre os valores de ALA/HPLC e PbS (R=0,902 - segundo grupo / q< 0,001). Também foi estudada a validade do teste ALA-U como forma de avaliar diferentes níveis de chumbo em sangue. Utilizando níveis de 3 mg/g de creatinina como limite para detectar concentraçöes de PbS igual ou maiores à 20 ug/dl, o teste possui para os trabalhadores do primeiro grupo, uma sensibilidade de 92 por cento e uma especificidade de 90 por cento. No segundo grupo, tanto o número de falsos positivos como os de falsos negativos, também foram inferiores a 10 por cento e portanto suficientes para validar o teste.

Blood lead and blood pressure in occupationally exposed workers

The association of increased blood lead concentration to elevated blood pressure was investigated in 184 male workers occupationally exposed to inorganic lead and in 51 non-exposed male workers matched for age as a control group. The study participants received complete medical examinations, including standard measurement of blood pressure and body weight. Occupational exposure to lead was detected by history taking and by measuring blood lead level, urinary delta aminolevulinic acid [delta-ALA] and hemoglobin level. Exposed workers had comparatively higher blood lead concentrations [46.08 +/- 6.54 microg/dl] than the control [26.29 +/- 5.47 microg/ dl] [P<0.001]. Similarly, urinary delta-ALA was higher than controls [P<0.001]. Both systolic and diastolic blood pressure [SBP, DBP] were higher among exposed than controls [P<0.001] for both and correlated positively with blood lead concentrations and urinary delta-ALA. The hemoglobin level was lower in the exposed group compared with the control group [P<0.01]. These data may support the existence of a causal association between higher blood lead concentrations and elevated blood pressure among occupationally exposed workers

Occupational lead exposure and kidney functions

Cases included 90 workers occupationally exposed to lead for a period of 15 +/- 3.2 years. An equal number of controls were selected from workers who had never reported occupational expoure to lead. Levels of current as well as remote exposure to lead were higher among exposed compared to the controls. Total urinary protein levels were nearly the same in both groups but urinary alpha 1 microglobulin was significantly higher in the exposed group. The high levels of the alpha 1 microglobulin were positively correlated with blood lead levels, urinary sigma amino levulinc acid, hair lead concentrations and duration of exposure to lead. All lead exposure parameters as well as urinary alpha microglobulin returned back to levels comparable to those of the controls after cessation of exposure for 120 days

Intoxicación por plomo: clínica, diagnóstico y factores ambientales condicionantes / Lead poisoning: clinics, diagnosis and environmental related factors

The environmental lead in the linotype room was 25 percent over the accepted values. Twelve of the 20 workers were poisoned and 3 were highly exposed. Poisoned workers were working in areas with high environmental lead concentrations, were in direct contact with the metal, had plasma lead concentrations over 70 ug/dl and an average exposure time over 17 years. Their clinical picture was not specific and related to plasma and environmental lead concentrations, length of exposure and type of contact. Lead poisoning must be suspected among workers exposed to high environmental concentrations and its treatment consists in withdrawing poisoned subjects from polluted areas.

Distúrbios neurológicos em trabalhadores com baixos níveis de chumbo no sangue. II- Disfunçöes neurocomportamentais / Neurological disturbances in workers with low levels of lead in the blood. II- Neuropsychological disorders

Trata-se de um estudo observacional, transversal, com populaçäo de estudo aleatorizada, cujo objetivo foi contribuir para a avaliaçäo da validade dos limites de tolerância biológica (LTB) estabelecidos no Brasil para a plumbemia (Pb-S) e a excreçäo urinária do ácido delta-aminolevulínico (ALA-U). Para tanto, foi aplicada uma variaçäo do WHO Neurobehavioral Core Test Battery a um grupo de trabalhadores expostos ao chumbo, cujos valores de Pb-S e ALA-U encontravam-se no momento - bem como nos 2 anos precedentes - abaixo dos LTB brasileiros. Os resultados foram comparados aos obtidos por intermédio da aplicaçäo da mesma bateria de testes, em um grupo-controle näo exposto ao chumbo. No grupo exposto foram encontrados sinais de comprometimento da memória, humor e coordenaçäo motora fina - que diferiam significativamente dos resultados obtidos no grupo-controle (p=0,02). Os resultados apontam contra a validaçäo dos LTB estabelecidos no Brasil para a Pb-S e a ALA-U

Oxidative stress in acute intermittent porphyria and lead poisoning may be triggered by 5-aminolevulinic acid

Highly reactive oxyradicals can be generated in vitro by iron-catalyzed aerobic oxidation of synthetic and naturally occuring substances capable of enolization in aqueous medium. Of biological interest are alfa-hydroxy- and alfa-aminocarbonyls such as carbohydrates, 5-aminolevulinic acid, and aminoacetone which tautomerize to the corresponding enediols and enolamines and yield oxyradicals initiated by electron transfer to dioxygen. Free radicals have been implicated in several normal and pathological processes. We briefly review our hypothesis of an in vivo prooxidant role of 5-aminolev-ulinic acid (ALA), the heme precursor accumulated in several porphyric disorders (e.g., lead poisoning, acute intermittent porphyria (AIP), tyrosinosis). Accordingly, i) ALA undergoes transition metal-catalyzed oxidation to give O-2, H2O2 and HO; ii) ALA induces iron release from ferritin, lipid peroxidation of cardiolipin-rich vesicles, single strand breaks in plasmid DNA, and guanosine oxidation in calf thymus DNA; iii) ALA causes Ca2+ -mediated rat liver mitochondria permeabilization; iv) rats chronically treated with ALA exhibit increased glycolytic metabolism; v) brain extracts of ALA-treated rats reveal increased levels of thiobarbituric acid reactive substances, direct chemiluminescence intensity, carbonyl proteins, ferritin, and "free iron"and gama-aminobutyric acid-receptor dissociation constant, and vi) patients with AIP and lead-exposed workers present augmented erythrocytic levels of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and glutathione peroxidase. These data indicate the involvement of ALA-generated reactive species in the clinical manifestations (neuropathy, mental changes, muscle weakness, hepatoma) shared by the aforementioned inherited and acquired porphyric diseases.

Distúrbios neurológicos em trabalhadores com baixos níveis de chumbo no sangue. I - Neuropatia periférica / Neurological disturbances in workers with low levels of lead in the blood. I - Peripheal neuropathy

Trata-se de estudo observacional, transversal, em populaçäo aleatorizada, cujo objetivo foi contribuir para a avaliaçäo da validade dos limites de tolerância biológica (LTB) estabelecidos no Brasil para a plumbemia (Pb-S) e a concentraçäo urinária do ácido delta-aminolevulínico (ALA-U). Para tanto, um grupo de trabalhadores expostos ao chumbo, cujos valores de Pb-S e ALA-U encontravam-se no momento do estudo - bem como nos 2 anos precedentes - abaixo dos LTB brasileiros, foi submetido a exame eletroneurográfico dos nervos mediano direto, ciático-popliteo externo direito, radial direito, radial esquerdo e sural direito. Os resultados foram comparados com os obtidos por intermédio da aplicaçäo do mesmo conjunto de exames em um grupo-controle näo exposto ao chumbo. No grupo exposto foram encontrados sinais de comprometimento dos nervos radiais - que diferiam significativamente dos resultados obtidos no grupo-controle (p=0,0067). Os resultados apontam contra a validaçäo dos LTB estabelecidos no Brasil para a Pb-S e a ALA-U

role of hair in chronic lead toxicity

The concentration of lead was determined in hair and blood of 90 exposed workers and 100 non exposed workers. Urinary 8 amino levulenic acid was also determined in both groups. Hair was obtained from the scalp, chest and pubic region. The mean scalp hair lead concentrations weie 48.6, 18.2, ug/gm of hair in both exposed and non exposed workers respectively. The mean chest hair lead concentrations were 45.4, 14.3 and that for pubic hair leach concentrations were 40.5, 9.4 in the same groups. Hair lead concentration was highly correlated with blood lead concentration, but there is no significant correlation with urinary 8 amino levulinic acid

Efeitos renais crônicas em trabalhadores expostos ao chumbo e suas relaçöes com a pressäo arterial / The chronic renal effects in workers occupationally exposed to lead and its correlation with arterial pressure

Determinaram-se as atividades de duas enzimas de membrana: alanina-aminopeptidase (AAP), -glutamil-transpeptidase e da enzima lisossomal N-acetil-B-D-glucosaminidase, os níveis de proteína total, albumina e ácido delta-aminolevulínico em urinas de indivíduos expostos ocupacionalmente ao chumbo e de indivíduos näo expostos. Todos os indivíduos apresentavam creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dl. Foram determinados os níveis sangüíneos de chumbo e aferidas pressäo arterial diastólica e pressäo arterial sistólica. Objetivou-se investigar a toxicidade renal crônica do chumbo e sua possível correlaçäo com a pressäo arterial em indivíduos com funçäo renal normal. A pressäo arterial diastóeca foi maior no grupo exposto. Observaram-se correlaçöes das pressöes com tempo de exposiçäo e com chumbo no sangue

Hematina en el tratamiento de la crisis aguda de la intoxicación plúmbica / Hematin in the treatment acute crisis the lead intoxication

Se trató exitosamente con hematina la crisis aguda en un paciente en estado de impregnación crónica por plomo. El paciente no había respondido previamente al tratamiento convencional de analgésicos y B-bloqueadores. Ocho horas después de la infusión intravenosa de 300 mg de hematina desaparecieron totalmente los síntomas abdominales y musculares. Este novedoso tratamiento de las crisis agudas de las intoxicaciones plúmbicas, está basado en el concepto de que la alteración de la biosíntesis del hemo es la más importante alteración metabólica en la intoxicación por plomo, y que, al igual que en las crisis agudas porfíricas, existiría una severa depleción del hemo, afectando la actividad de numerosas hemoproteínas, que podría explicar la sintomatología de esta intoxicación. Paralelamente a la mejoría clínica y dentro de las 30h posteriores a la infusión de hematina, se observó una importante normalización de la excreación de porfirinas y precursores. Sin embargo, la excreación urinaria de ácido 8 aminolevulínico y de porfobilinógeno volvió a elevarse a los niveles similares a los del comienzo de la crisis, pero sin observar manifestaciones clínicas.

Validade de correçäo de valores de ALA-U através da densidade urinária e da concentraçäo de creatinina / Confirmation of U-ALA results through the urinary density and the creatinine content

A determinaçäo do ácido delta aminolevulínico urinário (ALA-U é um dos Indices Biológicos de Exposiçäo (IBE) mais utilizados no controle biológico da exposiçäo ocupacional ao chumbo. O ALA é geralmente determinado na urina colhida ao final da jornada de trabalho, e as variaçöes decorrentes do fluxo urinário säo corrigidas através da concentraçäo de creatinina ou da densidade urinária . O presente trabalho faz um estudo estatístico de 223 resultados de ALA-U obtidos mno Laboratório de Análises Toxicológicas da Faculdade da Faculdade de Fármacia da UFMG, procurando avaliar a validade dessas correçöes. Os resultados demonstram que näo existe diferença significativa entre os valores näo corrigidos e os corrigidos pela densidade, tornando-se desnecessária a utilizaçäo deste parâmetro como fator de correçäo das variaçöes do fluxo urinário

Otimizaçäo das condiçöes analíticas para a determinaçäo espectrofotométrica de àcido delta-aminolevulínico urinário (ALA-U) / Optimization of the analytical conditions for the spectrophotometric determination of urinary-aminolevulinic acid (U-ALA)

Procurando otimizar as condiçöes analíticas da determinaçäo de ALA-U, pelo método de TOMOKUNI & OGATA (1972)1, foi idealizado o presente trabalho. Apesar de o método analítico ser simples e fácil, algumas de suas etapas podem resultar em erros na concentraçäo de ALA-U. Assim, a possível perda ou contaminaçäo durante a fase de ciclizaçäo e de separaçäo do ALA, o papel do intervalo de tempo entre a formaçäo do produto colorido e a leitura espectro fotométrica e a importância da utilizaçäo do espectrofotômetro de duplo feixe na leitura das absorvância foram testadas e discutidas no presente trabalho

interrelationship between Zinc; Copper and Iron in Lead intoxicated subjects

Inhibition of Hb biosynthesis in lead intoxicated subjects appears as a result of disorder in the interaction of Cu, Zn and Fe ions on delta-Am-inolevulinic acid dehydratase. [ALA-D]. Elevation of free serum copper and decrease of serum iron and zinc are the main cause of ALAD inhibition. Thus, it is safe to suggest that administration of Zn orally leads to replacement of cu from catalytic sites of this enzyme which is known as a zinc dependent enzyme

Intercambio de cromátides hermanas (ICH) en personas expuestas a plomo / Sister chromatic exchange in subjects exposed to lead

El ICH es un método sensible que permite monitorear poblaciones en contacto con posibles agentes mutagénicos. El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto genotóxico del plomo (óxido de plomo) en individuos expuestos al mismo. Se realizaron cultivos de sangre periférica con 10 microng/ml de 5 bromo-2' deoxiuridina en 20 personas expuestas y 20 controles. Además se determinó la plumbemia y el ácido delta-aminolevulínico (ALA). La frecuencia media de ICH (X ñ S) en la población control fue de 4,2 ñ 0,7 mientras que en la población expuesta fue de 9,9 ñ 2,0, indicando un incremento significativo (p <0,001). Los valores de ICH de los individuos afectados presentan una buena correlación con el aumento de la plumbemia y del ALA (r: 0,81 y 0,80, respectivamente). Estos datos permiten concluir que el óxido de plomo se comporta como un agente clastogénico provocando daño genético, por lo cual las personas expuestas al mismo deben ser consideradas "en riesgo" y por ello periódicamente controladas

Evaluación de la capacidad porfirinogénica del lindano en ratas / Evaluation of porphyrinogenic effect of lindane in rats

Se quiso evaluar la capacidad porfirinogénica del lindano en ratas, para lo cual se trataron los animales durante aproximadamente 3 meses con el pesticida disuelto por medio de Tween o en aceite, y se determinó semanalmente a lo largo del tratamiento la excreción urinaria de porfirinas y precursores: ácido rô-aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG), y la excreción fecal de coproporfirina (COPRO) y protoporfirina (PROTO). Al cabo del tratamiento se determinaron las actividades hepáticas de: ALA-Sintetasa (ALA-S), enzima primera y regulatoria del camino biosintético de las porfirinas y el hemo, y porfirinógeno carboxiliasa (PCL) enzima de descarboxila secuencialmente el uroporfirinógeno (8COOH) para dar coproporfirinógeno (4 COOH). El lindano produjo ligeros aumentos de la excreción urinaria tanto de precursores como de porfirinas, siendo este último parámetro el más afectado. También se encontró aumentada la excreción de COPRO y PROTO en heces. En cambio, no se alteró la actividad de ALA-S, lo que sugiere que los disturbios hallados no afectan el "pool" regulatorio de hemo. Tampoco se vio alterada la actividad de PCL pese a ser esta enzima el blanco de ataque de otros compuestos clorados. Por lo tanto, el lindano, pese a estar químicamente relacionado y producir metabolitos comunes con el hexaclorobenceno (HCB), un conocido agente porfirinogénico, produce una alteración del camino biosintético del hemo y cualitativamente diferente,. Esto podría estar relacionado con la ausencia o escasa formación del metabolito reactivo responsable de los efectos del HCB